剧情：在最后一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇饰）救出了她的冰冻同伴，他们在离开时被雇佣兵杀害。T病毒在红皇后（梅根·查彭蒂尔饰演）的节目中造成了一个错误，使她变得残忍和嗜血。她想杀死最后一个人，毁灭地球。唯一能阻止红皇后的人是爱丽丝。就在这时，失去能力的爱丽丝被伞式公司囚禁在一个位于海底的秘密基地。维斯克（肖恩·罗伯茨肖恩·罗伯茨饰）通过病毒侵入雨伞公司的系统。他释放了爱丽丝，告诉她，爱丽丝是人类的最后希望，为了拯救人类，他们必须打破宿怨，共同对抗强大的敌人。爱丽丝遇到了雨伞公司的前员工Ada Wang（李冰冰饰），他们通过与敌人的斗争建立了深厚的友谊。与此同时，爱丽丝以前的战友们也组成了一个小团队，从外向内突破。雨伞公司在海底建造了一座栩栩如生的模拟城市，并将人类克隆作为T病毒的实验对象。为了到达出口，爱丽丝一行必须经过东京、纽约、华盛顿和莫斯科四个城市。在每个城市，都有属于它的僵尸。
